Отметить показание для назначения пероральных гипогликемизирующих средств. Департамент здравоохранения курганской области государственное бюджетное учреждение. Средство для лечения внекишечных нематодозов

Сахароснижающие препараты по основному эффекту

Сегодня в арсенале врачей имеется 5 классов сахароснижающих препаратов для приёма внутрь с различными механизмами действия, которые условно можно разделить на 2 большие группы: гипогликемические средства и антигипергликемические средства.

1. Гипогликемические средства - производные сульфонилмочевины и меглитиниды (глиниды). Гипогликемические препараты стимулируют синтез эндогенного инсулина (что сопровождается прибавкой веса) и способны вызывать гипогликемические состояния.

2. Антигипергликемические средства - блокаторы альфа-глюкозидазы, бигуаниды (метформин), тиазолидиндионы (глитазоны). Антигипергликемические препараты улучшают периферическую утилизацию глюкозы, но не оказывают стимулирующего действия на бета-клетки поджелудочной железы. Поэтому они не повышают уровень инсулина в крови и не вызывают гипогликемических состояний (то есть не снижают содержание глюкозы в крови ниже нормального уровня).

Точки приложения сахароснижающих средств

1. Тощая кишка. Противодиабетические препараты данной группы нарушают всасывание углеводов в кишечнике за счёт ингибирования фермента альфа-глюкозидазы. В России из ингибиторов фермента альфа-глюкозидазы зарегистрировано только лекарственное средство акарбоза (Глюкобай).

2. Поджелудочная железа. Противодиабетические препараты данной группы (секретогены) заставляют бета-клетки поджелудочной железы выделять эндогенный инсулин. Стимуляция секреции инсулина даёт два побочных эффекта: прибавка веса и риск развития гипогликемических состояний. К секретогенам относят:

  • Препараты сульфонилмочевины. Чаще всего назначают глибенкламид (Манинил), гликлазид (Диабетон), глимепирид (Амарил).
  • Меглитиниды (глиниды) - прандиальные регуляторы глюкозы: натеглинид (Старликс), репаглинид (НовоНорм).

3. Периферические ткани. Противодиабетические препараты данной группы (сенситайзеры) повышают чувствительность периферических тканей и органов-мишеней к инсулину. Сенситайзеры включают в себя:

  • Бигуаниды. Из бигуанидов к применению разрешён только метформин (Сиофор, Глюкофаж). Точка приложения - гепатоциты.
  • Тиазолидиндионы (глитазоны): пиоглитазон (Актос, Диаб-норм), росиглитазон (Авандия, Роглит). Точка приложения - жировая ткань.

Сравнительная характеристика сахароснижающих средств

Лекарственное средство Сахароснижающая активность при монотерапии Главный эффект Препарат выбора
Акарбоза Снижение HbA 1C
на 0,5-0,8%
Уменьшение постпрандиальной гликемии Постпрандиальная гипергликемия при нормальном сахаре натощак
Препараты сульфонилмочевины Снижение HbA 1C
на 1,5-2%
Стимуляция секреции инсулина Препарат выбора при отсутствии ожирения
Глиниды Снижение HbA 1C
на 0,5-0,8%
Уменьшение постпрандиальной гипергликемии Препарат выбора у лиц, не желающих соблюдать диету
Метформин Снижение HbA 1C
на 1,5-1,8%
Тощаковая гипергликемия при нормальном постпрандиальном сахаре
Глитазоны Снижение HbA 1C
на 0,5–1,4%.
Преодоление инсулинорезистентности Препарат выбора у лиц с ожирением
Инсулин Самый эффективный сахароснижающий препарат - снижение любого уровня HbA 1C до физиологического значения Восполнение дефицита инсулина Препарат выбора при снижении С-пептида, плохой компенсации и пр.

Рекомендации по выбору сахароснижающей терапии с учётом глюкометаболической ситуации (Standl E., Fuchtenbusch M., 2003)

Дата создания файла: 31 июля 2008 г.
Документ изменён: 31 июля 2008 г.
Copyright Ванюков Д.А.

Название

Высшая суточная доза, г

Длительность действия, ч

Страна-производитель

международное

коммерческое

Препараты первой генерации

Толбутамид Бутамид, орабет

Латвия,
Германия

Карбутамид Букарбан, оранил Венгрия, Германия
Хлорпропамид

Хлорпропамид, апохлорпропамид

Польша, Канада

Препараты второй и третьей генерации

Глибенкламид

Антибет, дианти, апоглибурид, генглиб, гилемал, глибамид, глибенкламид Тева
Глибенкламид

0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0,005

Индия,
Канада, Венгрия,
Израиль, Россия, Эстония, Австрия, Германия,
Хорватия

Глипизид

Глюкобене

Даонил, манинил

Эуглюкон

Антидиаб

Глибенез

Глипизид

Минидиаб

0,00175
-0,0035; 0,005;

0,00175
-0,0035;

Словения, Бельгия Италия,
Чехия,
США,
Франция

Гликлазид

Глюкотрол ХЛ

Диабетон Медоклазид Предиан, глиорал Гликлазид, диабрезид

Франция,
Кипр, Югославия, Бельгия,
США

Гликвидон

Глюренорм

Германия

Глимипирид

от 0,001 до 0,006

Германия

Репаглинид

Новонорм

0,0005;
0,001;
0,002

Дания

Новый препарат репаглинид (новонорм) отличается быстрым всасыванием и коротким периодом сахароснижающего действия (1-1,5 ч), что позволяет использовать его перед каждым приемом пищи для устранения посталиментарной гипергликемии. Следует отметить, что малые дозы препарата оказывают выраженный терапевтический эффект при начальных легких формах сахарного диабета. Больным с длительно существующим сахарным диабетом средней тяжести требуется значительное увеличение суточной дозы или комбинации с другими сульфаниламидными препаратами.

Сульфаниламидные препараты, как указывалось ранее, используют в лечении больных диабетом II типа , но только в тех случаях, когда диетотерапия является недостаточно эффективной. Назначение сульфаниламидных препаратов больным этого контингента обычно вызывает снижение гликемии и увеличение толерантности к углеводам. Лечение следует начинать с минимальных доз, увеличивая их под контролем гликемического профиля. При недостаточной эффективности выбранного сульфаниламидного препарата его можно заменить другим или назначить комплекс сульфаниламидных препаратов, включающий 2 или 3 лекарственных вещества. Учитывая ангиопротекторный эффект гликлазида (диамикрона, предиана, диабетона), желательно включать его в качестве одного из компонентов в набор сульфаниламидных препаратов. Длительно действующее сульфаниламидное средство, особенно хлорпропамид, следует назначать с осторожностью при нефропатии I степени, и больным в пожилом и старческом возрасте из-за невозможности его кумуляции и возникновения в связи с этим гипогликемических состояний. При наличии диабетической нефропатии используется глюренорм в виде монотерапии или в сочетании с инсулином независимо от ее стадии.

Длительное лечение сульфаниламидными препаратами (более 5 лет) у 25-40 % больных вызывает снижение к ним чувствительности (резистентность), которое обусловлено уменьшением связывания сульфаниламидного препарата с рецепторами инсулиночувствительных тканей, нарушением пострецепторного механизма или снижением активности В-клеток поджелудочной железы. Деструктивный процесс в В-клетках, сопровождающийся уменьшением секреции эндогенного инсулина, чаще всего имеет аутоиммунное происхождение и выявляется у 10-20 % больных. Исследования содержания в крови С-пептида у 30 взрослых больных, переведенных через несколько лет лечения сульфаниламидным препаратом на инсулин, обнаружили значительное понижение уровня первого у 10 % больных. В остальных случаях его содержание соответствовало норме или превышало ее, что позволило снова назначать больным пероральные сахаропонижающие препараты. Во многих случаях резистентность к сульфаниламидному препарату устраняется через 1-2 мес лечения инсулином, и чувствительность к сульфаниламидному препарату полностью восстанавливается. Однако в ряде случаев, особенно после перенесенного гепатита, на фоне выраженной гиперлипидемии, несмотря на высокий уровень С-пептида, компенсировать течение сахарного диабета без применения препаратов инсулина не удается. Дозировка сульфаниламидного препарата не должна превышать 3-4 таблеток в день в 2 приема (для хлорпропамида - не более 2 таблеток), поскольку повышение их дозы, не приводя к улучшению сахароснижающего эффекта, лишь увеличивает риск побочного действия препаратов. В первую очередь нежелательный эффект сульфаниламидного препарата выражается в возникновении гипогликемических состояний при передозировке лекарства или на фоне несвоевременного приема пищи в сочетании с физической нагрузкой или употреблением алкоголя; при комплексном использовании сульфаниламидного препарата с некоторыми лекарственными препаратами, усиливающими их сахаропонижающий эффект (салициловая кислота, фенилбутазол, ПАСК, этионамид, сульфафеногол). Следствием применения сульфаниламидных препаратов могут быть и аллергические или токсические реакции (кожный зуд, крапивница, отек Квинке, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гипохромная анемия), реже - диспепсические явления (тошнота, боли в подложечной области, рвота). Иногда наблюдается нарушение функции печени в виде желтухи, обусловленной холестазом. На фоне применения хлорпропамида вероятна задержка жидкости как следствие потенцирования эффекта антидиуретического гормона. Абсолютным противопоказанием для применения сульфаниламидных препаратов являются кетоацидоз, беременность, роды, лактация, диабетическая нефропатия (кроме глюренорма), заболевания крови, сопровождающиеся лейкопенией и тромбоцитопенией, полостные операции, острые заболевания печени.

Большие дозы сульфаниламидных препаратов и многократный их прием в течение дня способствуют вторичной к ним резистентности.

Устранение посталиментарной гипергликемии. Несмотря на наличие большого набора сульфаниламидных препаратов, используемых в лечении сахарного диабета, у большинства больных возникает посталиментарная гипергликемия, возникающая через 1-2 ч после еды, что препятствует хорошей компенсации сахарного диабета.

Для устранения посталиментарной гипергликемии используют несколько способов:

  1. прием препарата новонорм;
  2. прием других сульфаниламидных препаратов за 1 ч до еды для создания достаточно высокой концентрации препарата, совпадающей по времени с повышением сахара в крови;
  3. прием перед едой акарбозы (глюкобай) или гуарема, блокирующих всасывание глюкозы в кишечнике;
  4. использование пищи, богатой клетчаткой (в том числе отрубей).

Бигуаниды представляют собой производные гуанидина:

  1. диметилбигуаниды (глюкофаг, метформин, глиформин, диформин);
  2. бутилбигуаниды (адебит, силубин, буформин).

Длительность действия этих веществ - 6-8 ч, а ретардированных форм - 10-12 ч. Характеристика различных препаратов бигуанидов представлена в таблице.

Характеристика бигуанидов

Их сахаропонижающее действие обусловлено повышением утилизации глюкозы мышечной тканью путем усиления анаэробного гликолиза в присутствии эндогенного или экзогенного инсулина. В отличие от сульфаниламидных препаратов бигуаниды не оказывают стимулирующего действия на секрецию инсулина, но обладают способностью тенировать его эффект на рецепторном и пострецепторном уровнях. Кроме того, механизм их действия связывается с торможением глюконеогенеза и освобождения глюкозы из печени и частично - с уменьшением абсорбции глюкозы в кишечнике. Усиление анаэробного гликолиза вызывает избыточное накопление в крови и тканях молочной кислоты, которая является конечным продуктом гликолиза. Снижение активности пируватдегидрогеназы уменьшает скорость превращения молочной кислоты в пировиноградную и метаболизм последней в цикле Кребса. Это приводит к накоплению молочной кислоты и сдвигу рН в кислую сторону, что в свою очередь вызывает или усугубляет тканевую гипоксию. Меньшей способностью вызывать молочно-кислый ацидоз обладают препараты группы бутил-бигуанидов. Метформин и его аналоги практически не вызывают накопления молочной кислоты. Бигуаниды, кроме сахароснижающего действия, обладают анорексигенным (способствующим похуданию до 4 кг в год), гиполипидемическим и фибринолитическим эффектом. Лечение начинают с малых доз, увеличивая их при необходимости в зависимости от показателей гликемии и глюкозурии. Чаще бигуаниды комбинируют с различными сульфаниламидными препаратами при недостаточной эффективности последних. Показанием к применению бигуанидов служит сахарный диабет II типа в сочетании с ожирением. Учитывая возможность молочно-кислого ацидоза, следует с осторожностью применять их больным с сопутствующими изменениями печени, миокарда, легких и других органов, поскольку при этих заболеваниях наблюдается увеличение концентрации молочной кислоты в крови и без применения бигуанидов. Желательно во всех случаях перед назначением бигуанидов больным сахарным диабетом при наличии патологии внутренних органов использовать отношение лактат/пируват и начинать лечение только при отсутствии превышения норм этого показателя (12:1). Проведенные на кафедре эндокринологии Российской медицинской академии последипломного образования (РМАПО) клинические испытания метформина и его отечественного аналога - глиформина показали, что накопления молочной кислоты в крови и увеличения отношения лактат/пируват у больных сахарным диабетом не происходит. При использовании препаратов группы адебита, а также при лечении только сульфаниламидными препаратами (у больных с сопутствующими заболеваниями внутренних органов) у некоторых наблюдалась тенденция к повышению отношения лактат/пируват, которая устранялась добавлением в дозах 0,08-0,12 г/сут дипромония - препарата метаболического действия, способствующего активации пируватдегидрогеназы. Абсолютным противопоказанием для применения бигуанидов служит состояние кетоацидоза, беременность, лактация, острые воспалительные заболевания, хирургические вмешательства, нефропатия II-III стадии, хронические заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. Побочный эффект бигуанидов выражается в молочно-кислом ацидозе, аллергических кожных реакциях, диспепсических явлениях (тошнота, чувство дискомфорта в области живота и профузный понос), обострении диабетической полинейропатии (из-за уменьшения абсорбции витамина B12 в тонкой кишке). Гипогликемические реакции возникают редко.

Противопоказания к использованию игибиторов альфа-глюкозидаз:

  1. Воспалительные заболевания кишечника;
  2. Язвы кишечника;
  3. Стриктуры кишечника;
  4. Хроническая почечная недостаточность;
  5. Беременность и лактация.

Производные тиазолидиндионов (глитазоны)

Представители этой группы таблетки пиоглитазон (актос), росиглитазон (авандия), пиоглар . Действие этой лекарственной группы обусловлено повышением чувствительности тканей-мишеней к действию инсулина, благодаря чему усиливается утилизация глюкозы. Глитазоны не влияют на синтез инсулина бета-клетками. Гипогликемическое действие производных тиазолидиндионов начинает проявляться спустя месяц, а для получения полного эффекта может потребоваться до трех месяцев.

Согласно данным исследований глитазоны улучшают показатели липидного обмена, а также снижают уровень определенных факторов, играющих роль в атеросклеротическом поражении сосудов. Сейчас активно проводятся масштабные исследования, чтобы определить, можно ли будет использовать глитазоны в качестве средства для профилактики сахарного диабета 2-го типа и снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений.

Однако производные тиазолидиндионов обладают и побочным действием: увеличением массы тела и определенным риском возникновения сердечной недостаточности.

Производные глинидов

Представителями этой группы являются репаглинид (новонорм) и натеглинид (старликс) . Это короткодействующие лекарства, стимулирующие секрецию инсулина, что позволяет держать под контролем уровень глюкозы после еды. При выраженной гипергликемии натощак глиниды малоэффективны.

Инсулинотропный эффект развивается достаточно быстро при приеме глинидов. Так, выработка инсулина происходит спустя двадцать минут после приема таблеток новонорм и спустя пять-семь минут после приема старликс.

Среди побочных эффектов - набирание веса, а также снижение эффективности препарата при длительном применении.

К противопоказаниям следует отнести такие состояния как:

  1. Инсулинозависимый диабет;
  2. Почечная, печеночная недостаточность;
  3. Беременность и лактация.

Инкретины

Это новый класс гипогликемических препаратов, к которому относят производные ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и производные агонистов глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Инкретины - это такие гормоны, которые высвобождаются из кишечника при приеме пищи. Они стимулируют секрецию инсулина и главную роль в этом процессе играют глюкозозависимый инсулинотропный (ГИП) и глюкогоноподобный пептиды (ГПП-1). Так происходит в здоровом организме. А у больного диабетом 2-го типа секреция инкретинов снижается, соответственно уменьшается и секретирование инсулина.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) по сути являются активаторами ГПП-1 и ГИП. Под влиянием ингибиторов ДПП-4 увеличивается продолжительность действия инкретинов. Представителем ингибиторов дипептидилпептидазы-4 является ситаглиптин, который выпускается под торговым названием янувия.

Янувия стимулирует секрецию инсулина, а еще подавляет секрецию гормона глюкагона. Это происходит лишь при условии гипергликемии. При нормальной концентрации глюкозы вышеперечисленные механизмы не включаются, это помогает избежать гипогликемии, что бывает при лечении сахароснижающими препаратами других групп. Выпускается янувия в виде таблеток.

А вот производные агонистов ГПП-1 (виктоза, ликсумия) выпускаются в виде растворов для подкожного введения, что конечно менее удобно, нежели использование таблеток.

Производные ингибиторов SGLT2

Производные ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) - это новейшая группа гипогликемических препаратов. Ее представители дапаглифлозин и канаглифлозин были одобрены FDA в 2012 и 2013 годах соответственно. Механизм действия этих таблеток основывается на угнетении активности SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера типа 2).

SGLT2 - это основной транспортный белок, участвующий в реабсорбции (обратном всасывании) глюкозы из почек в кровь. Медикаменты ингибиторы SGLT2 понижают концентрацию глюкозы в крови путем снижения ее почечной реабсорбции. То есть, препараты стимулируют выделение глюкозы с мочой.

Сопутствующими явлениями при применении ингибиторов SGLT2 являются снижение артериального давления, а также массы тела. Среди побочных действий лекарства возможно развитие гипогликемии, мочеполовых инфекций.

Дапаглифлозин и канаглифлозин противопоказаны при инсулинозависимом диабете, кетоацидозе, почечной недостаточности, беременности.

Важно! Одно и то же лекарство влияет на людей по-разному. Иногда добиться желаемого эффекта на фоне терапии единственным препаратом не удается. В таких случаях прибегают к комбинированному лечению несколькими пероральными сахароснижающими препаратами. Такая терапевтическая схема позволяет воздействовать на разные звенья болезни, увеличить секрецию инсулина, а также снизить инсулинорезистентность тканей.

Григорова Валерия, медицинский обозреватель

Группа препаратов Механизм действия
Препараты сульфонилмочевины
Меглитиниды и производные фенилаланина Стимуляция секреции инсулина
Бигуаниды Снижение продукции глюкозы печенью Снижение инсулинорезистентности мышечной и жировой тканей
Тиазолидиндионы (глитазоны) Снижение инсулинорезистентности мышечной и жировой тканей Снижение продукции глюкозы печенью
Ингибиторы а-глюкозидазы Снижение всасывания глюкозы в кишечнике
Агонисты глюкагоноподобного пептида-1 Глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и восстановление первой фазы секреции инсулина Глюкозозависимое снижение секреции глюкагона и уменьшение продукции глюкозы печенью Замедление опорожнения желудка Уменьшение потребления пищи
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (глиптины) Глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина Подавление секреции глюкагона Снижение продукции глюкозы печенью Замедление опорожнения желудка

Препараты, способствующие снижению инсулинорезистентности

Метформин

Метформин является единственным из использующихся на данный момент бигуанидов в связи риском спонтанного лактацидоза на фоне приема фенформина и буформина. Препарат обладает достаточно коротким периодом полувыведения, практически не связывается с белками плазмы, в меньшей степени воздействует на цепи переноса электронов в митохондриальных мембранах, - таким образом, у него практически отсутствует опасность развития спонтанного лактаци­доза.

Метформин – препарат экстрапанкреатического (периферического) действия, для осуществления его эффектов необходим эндогенный или экзогенный инсулин. Основные механизмы действия:

1) Снижение продукции глюкозы пе­ченью и снижение уровня гликемии «натощак», связанное с уменьшением ИР гепатоцитов и снижение неконтролируемой продукции глюкозы печенью.

2) Уменьшение инсулинорезистентности: улучшение функционирования тирозинкиназы инсулинового рецептора и транслокации GLUT-1 и GLUT-4 приводит к увеличению утилизации глюкозы в скелетных мышцах.

3) Активация анаэробного гликолиза, уменьшение всасывания глюкозы в тонком кишечнике, снижение постпрандиальной гли­кемии.

Показания к назначению метформина: СД 2 типа с преоб­ладанием инсулинорезистентности (с ожирением) и гипер­гликемией натощак в сочетании с немедикаментозыми методами (диета, физические нагрузки). У данного контингента пациентов метформин является препаратом первого выбора.

Начальная доза метформина обычно составляет 500 мг в сутки, для коррекции утренней гипергликемии препарат назначается в 22-23 часа. Прием препарата в 22 часа эффективно снижает повышенную продукцию глюкозы печенью в ночные и ранние утренние часы и нормализует ночную и «тощаковую» гликемию. Эффективная суточная доза метформина - ≈ 2000 мг. Максимальная суточная доза препарата – 3 г. Побочными эффектами являются диспептические расстройства (тошнота, диарея), которая обычно носит транзиторный характер. На фоне приема метформина необходим регулярный контроль уровня лактата крови.

Перед назначением метформина необходимо убедиться в отсутствии у пациента противопоказаний к его назначению, иначе имеется риск развития тяжелого осложнения с высокой летальностью - бигуанид-ассоциированного лактацидоза.

Противопоказания к назначению метформина:

1) Заболевания, сопровождающиеся гипоксией (сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, анемия, лактацидоз в анамнезе, инфекционные заболевания).

2) Нарушение функции почек (креатинин сыворотки более 120-130 мкмоль/л, СКФ менее 50 мл/мин).

3) Злоупотребление алкоголем, выраженная патология печени (цирроз, хронический активный, вирусные и инфекционные гепатиты). При повышении трансаминаз более чем в 2 раза от назначения препарата следует воздержаться.

4) Беременность, лактация.

5) СД 1 типа, диабетический кетоацидоз.

6) Метформин подлежит временной отмене (за 3-7 дней) перед полостными операциями и исследованиями с использованием рентгеноконтрастных средств.

Тиазолидиндионы

Тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон) являются агонистами γ–рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом γ-PPAR. При их применении стимулируются ядерные рецеп­торы, модулируется транскрипция чувствительных к инсулину генов, что повышает активность эндогенного инсулина, т.е. улучшает чувствительность к инсулину, в первую очередь жировой и мышечной тканей.

Тиазолидиндионы, в соответствии с Алгоритмом по управлению СД 2 типа ADA и EASD, 2008 г. отнесен к терапии 2-го ряда («менее хорошо подтвержденная терапия»).

Противопоказания:

Беременность и лактация;

Патология печени, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) >2,5 раза;

Сердечная недостаточность.

При применении препаратов возможно развитие побочных эффектов (повышение уровня трансаминаз, снижение уровня гемоглобина, появлении отеков, прибавки в весе в среднем на 4-5 кг); противопоказания к росиглитазону в настоящее время уточняются.

Препараты, воздействующие на инсулиновую секрецию

Препараты, стимулирующие инсулиновую секрециювызывают снижение уровня гликемии преимущественно за счет стимуляции синтеза и секреции инсулина. Данная группа препаратов воздействуют на секреторный дефект β-клеток ПЖЖ, который является одним из основных звеньев патогенеза СД 2 типа и присутствует (в различной степени) у каждого пациента с данным заболеванием.

Группы препаратов, стимулирующих инсулиновую секрецию:

Препараты сульфонилмочевины (ПСМ);

Прандиальные регуляторы гликемии (меглитиниды).

Препараты сульфонилмочевины

Механизм действия: связывание со специфическими рецепторами на мембранах β-клеток ПЖЖ активирует Na + -K + -ATФазу, что вызывает деполяризацию клеточной мембраны, блокаду калиевых и активацию кальциевых каналов. Усиленный вход ионов кальция внутрь клетки приводит к увеличению концентрации внутриклеточ­ного кальция. Повышение интрацеллюлярного кальция стимулирует синтез и секрецию (высвобождение ранее синтезированного гормона из секреторных внутриклеточных гранул в кровеносное русло) инсулина.

Препараты сульфонилмочевины в соответствии с Алгоритмом
ADA и EASD, 2008 г. относится к терапии с хорошо доказанной терапии (2 шаг терапии); рекомендуются к назначению при неэффективности модификации образа жизни в сочетании с приемом метформина.

Противопоказания:

СД 1 типа, диабетический кетоацидоз;

Беременность и лактация;

Патология печени и почек (при патологии почек разрешено применение гликвидона, гликлазида, репаглинида).

По степени связи с рецепторами мембран р-клеток ПЖЖ вы­деляется 3 поколения (генерации) ПСМ. Препараты I генерации (хлорпропамид и др.), внедренные в клиническую практику в 1950-х гг., в настоящее время представляют лишь исторический интерес: сила их связи с рецепторами минимальна, что требовало назначения их в высоких дозах (сотни миллиграммов - граммы), что увеличивало риск побочных и токсических эффектов.

ПСМ II генерации характеризуются значительно более силь­ной связью со специфическими рецепторами мембран β-клеток ПЖЖ, они эффективны в значительно меньших дозах (миллиграммы -десятки миллиграммов). В настоящее время ПСМ II генерации широко применяются в клинической практике (гликлазид, глибен­кламид, гликвидон). В качестве ПСМ IIIгенерации в клинической практике представлен глимепирид.

В таблице 7 суммированы особенности некоторых ПСМ.

Таблица 7

Препараты сульфонилмочевины

Меглитиниды

К препаратам данной группы относятся репаглинид, натеглинид. Связывание меглитинидов со специфическими рецепторами на мембранах β-клеток ПЖЖ обеспечивает быструю и кратковременную стимуляцию инсулиновой секреции. В связи с непродолжительным действием их применяют непосредственно перед приемом пищи по принципу «есть прием пищи - есть прием препарата, нет приема пищи - нет приема препарата».

1.7.3.3. Ингибиторы a-глюкозидаз

Представителем данной группы является акарбоза. Препарат обратимо ингибирует a-глюкозидазы кишечника, расщепляющие медленноусваиваемые углеводы до глюкозы в тонком кишечнике. Действие акарбозы уменьшает всасывание глюкозы из ЖКТ в кровь, что снижает гликемию, в первую очередь, постпрандиальную. Начальная доза акарбозы - 50 мг один раз в сутки перед едой с последующим увеличением на 50 мг 1 раз в неделю до дозы 50 мг 3 раза в день. При необходимости производится дальнейшее увеличение дозы до 100 мг 3 раза в сутки (прием препарата - непосредственно перед едой или во время еды).

Показание: СД 2 типа при неэффективности диеты и физических нагрузок с преоб­ладанием гипергликемии по­сле еды (постпрандиальной).

Противопоказания:

СД 1 типа, диабетический кетоацидоз;

Беременность и лактация;

Заболевания желудочно-кишечного тракта.

Сахароснижающие препараты основных групп сравнимы по воздействию на углеводный обмен, что иллюстрирует динамика гликозилированного гемоглобина (HbA). Данные о сравнительной эффективности ССП представлены в таблице 8.

Второй тип сахарного диабета лечится, в основном, таблетированными средствами. Группа сахароснижающих препаратов содержит в себе много веществ с различным механизмом действия.

Сахарный диабет (СД) – хроническая патология эндокринной системы, которая требует постоянного контроля. Развивается сахарный диабет в результате недостаточного количества выработки гормона – инсулина, который синтезируется поджелудочной железой. В процессе формирования сахарного диабета в организме человека нарушаются все обменные процессы, что влечет за собой негативные последствия для целого организма.

Адекватное лечение сахарного диабета – комплексное и только под контролем врача. Если больной инсулинозависимый (речь идет о диабете 1-го типа), тогда он нуждается в ежедневном введении инсулина. В случае СД второго типа инъекции инсулина не нужны, но врач дает рецепт на сахароснижающие препараты.

Противодиабетические таблетки назначаются при СД 2 типа, когда концентрация инсулина в крови превышает норму. Сахаропонижающие препараты должны назначаться врачом эндокринологом индивидуально для каждого больного, также их прием должен проводиться в комплексе с диетическим питанием.

Механизм действия

Фармакологическая промышленность предлагает большой ассортимент лекарств для снижения сахара в крови. Каждый из таких препаратов имеет разную фармакокинетическую характеристику, состав, выпускаются разными производителями, но владеют практически одинаковыми свойствами.

Важно отметить, что антидиабетические средства не способны полностью вылечить СД, их прием добивается снижения сахара в крови. Их применение позволяет улучшить самочувствие, повысить работоспособность.

Классификация

Сахароснижающие препараты разделяют на несколько групп. Список таких средств достаточно большой, но мы рассмотрим наиболее эффективные и распространенные лекарства, которые часто назначаются больным.

Препараты сульфонилмочевины

Наиболее распространенные среди больных с вторым типом диабета и занимают около 90% от всех сахаропонижающих препаратов.

  1. Гликлазид – обладает гипогликемическим, антиоксидантным и гемоваскулярным действием. Положительно влияет на циркуляцию крови в капиллярах, применяется в терапии диабета 2-го типа.
  2. Глибенкламид – помогает вырабатывать инсулин в нужном количестве. В сравнении с другими лекарствами из этой группы, глибенкламид быстро всасывается в кровь, оказывает более высокую активность.
  3. Глимепримид – препарат третьего поколения для стабилизации сахарного диабета второго типа, который оказывает быстрое действие, не снижает количество инсулина в крови при активных физических тренировках, применяется в сутки однократно. Принимать этот препарат могут лица с невыраженной почечной недостаточностью.
  4. Манинил – мощный противодиабетический препарат для коррекции инсулина в крови. Выпускается препарат в форме таблеток по 1,75 мг и 3,5 мг. Прием препарата позволяет стимулировать функцию поджелудочной железы, усиливать выделение инсулина.

Существуют и другие сахароснижающие препараты из группы сульфонилмочевины, действия которых направлен на механизм снижения глюкозы в крови, но в любом случае их применение должно проводится только после назначения врача. Препараты из этой группы не назначаются больным 1 типе сахарного диабета, а также беременным женщинам. Согласно статистическим данным практически третья часть больных, принимающих препараты сульфонилмочевины, должны комбинировать их с другими лекарствами или переходить на лечение инъекциями инсулина.

Бигуаниды

Противодиабетические препараты, предотвращающие высвобождение глюкозы из клеток печени. Эта группа препаратов запрещена больным, в анамнезе которых присутствует почечная недостаточность. К бигуанидам относят препараты:

  • Глюкофаж;
  • Сиофор;
  • Метформин.

Ингибиторы альфа-гликозидазы

Прием лекарств из этой группы позволяет блокировать ферменты, замедляющие процессы расщепления углеводов в пищеварительном тракте:

  • Акарбоза;
  • Глюкобай;
  • Миглитол.

Прием таблеток из этой группы может вызвать нарушение пищеварения и диспептические расстройства. Предназначаются для лечения II типа диабета в сочетании с диетой и другими противодиабетическими препаратами.

Тиазолидиндионы

Действуют глитазоны на снижение резистентности к инсулину таких тканей, как мышечная и жировая. Они активизируют рецепторы, воспринимающие инсулин. Сохраняет функцию клеток печени.

Розиглитазон – снижает количество глюкозы в крови, нормализует обменные процессы. Прием этого препарата требует наблюдения за работой печени. Некоторые медики предполагают, что длительный прием глитазонов увеличивает возможность формирования и прогрессирования заболеваний сердца.

Все сахароснижающие препараты противопоказаны при беременности и лактации. Они назначаются врачом в каждом конкретном случаи. В процессе приема запрещается без консультации врача корректировать дозу, это может привести к передозировке и развитию побочных эффектов.

При выборе сахароснижающей терапии, врач должен учитывать степень болезни, а также уделять особое внимание особенностям организма больного.

Другие препараты

В последнее время на фармакологическом рынке появились препараты нового поколения, которые являются аналогом веществ, вырабатываемых тонким кишечником. Их прием позволяет регулировать глюкозу за счет выработки инсулина. К таким препаратам относится Янувия, Гальвус. Применяются в комплексе с другими противодиабетическими средствами.

Хороший результат можно получить и от гомеопатии, которая применяется при 1 или 2 типе диабета. Гомеопатические лекарства не оказывают токсического влияния на организм, их прием можно совмещать с другими лекарствами.

Глюкостаб – новый препарат для лечения СД 2 типа, который выпускается в форме капель для перорального применения. Его прием улучшает работу артериальных сосудов, усиливает ток крови. Преимуществом препарата является его натуральный состав и возможность принимать в комплексе с другими лекарствами второго или третьего поколения.

Сахароснижающие препараты второго и третьего поколения изготовлены на основе сульфонилмочевины. Они не могут применяться в качестве основного лечения, а только дополняют общую терапию при СД 2 типа. Эффект от таких лекарств не будет заметен, если человек не намерен соблюдать диету или заниматься физическими упражнениями. Важно помнить, что устранить симптомы сахарного диабета и того и другого типа можно только комплексным подходом, только тогда можно добиться положительной динамики.

Антидиабетические препараты не назначаются инсулинозависимым больным или тем, кто страдает панкреатическим диабетом. Также они противопоказаны детям и беременным женщинам. Доза, а также выбор группы сахароснижающего средства остается за лечащим врачом. Сахарный диабет не должен восприниматься человеком как приговор. Соблюдение всех рекомендаций врача, прием нужных лекарственных препаратов, контроль за уровнем глюкозы, соблюдение диеты – позволит держать сахар в крови под контролем и не допускать ее прогрессирования.